Tresiba (degludec)

艾玛·瑞恩(Emma Ryan)和帕亚尔·马拉特(Payal Marathe)著

2017年EASD上的研究展示了新老药物，它们可以改善血糖管理、减肥、心脏健康甚至血压

最近在欧洲糖尿病研究协会(EASD)会议上公布的一项新研究显示了有希望的结果，包括降低糖化血红蛋白、改善心脏健康、减轻体重和减少低血糖(低血糖)。点击阅读更多关于新疗法最值得注意的更新:

• Semaglutide-每周一次GLP-1注射治疗2型糖尿病(在4名diaTribe基金会志愿者参加的咨询委员会会议后，FDA审查)

• Bydureon-治疗2型糖尿病的GLP-1注射，每周一次(现在可使用，新批准，更简便的服用方法)

• 1型的附加药片SGLT“类”Farxiga(现在可用)和sotagliflozin(正在开发中)

• Tresiba- 1型和2型每日一次的基础胰岛素(现已提供)

• 磺酰脲类药物与吡格列酮–2型糖尿病药片（现在可提供）

• Glimepiride与ertugliflozin- 2型糖尿病药片(现在有，正在研发中)

EASD会议还讨论了比糖尿病药物治疗更多的问题。你可以读一篇关于研究的报道妊娠期使用CGM可改善妊娠结局以及诽谤vwin德赢网基金会关于"糖尿病中可解决的问题．”

Semaglutide-每周一次注射治疗2型糖尿病(正在FDA审核中)

研究人员公布了semaglutide的新的减肥数据，semaglutide是一种每周一次的GLP-1激动剂，目前正在接受FDA审查。的持续6次试验显示2型糖尿病患者服用低剂量的semaglutide减重更多- - - - - -平均8磅(体重的4%)- - - - - -相比之下，安慰剂组的体重减轻了约1磅。服用高剂量semaglutide的人平均减重11磅(体重的5%)，而服用安慰剂的人平均减重1.5磅。此外，令人印象深刻的是，五分之一服用高剂量semaglutide的人体重减轻了10%或更多，而服用安慰剂的人体重减轻了约15%。值得注意的是，这种减肥效果持续了两年。

根据此前的研究结果，semaglutide可降低A1c，诺和诺德已向FDA和EMA提交该药申请批准。预计将在今年年底做出决定。

Bydureon-治疗2型糖尿病的GLP-1注射，每周一次(现在可使用，新批准，更简便的服用方法)

EXSCEL试验的结果显示，Bydureon，一种每周注射一次的药物GLP-1受体激动剂对于2型糖尿病患者来说，它对心脏的风险并不比安慰剂(一种“没有什么”的药片)大。事实上，Bydureon差一点就达到了对心脏有益的临界值。在此之前，今年早些时候公布的一项研究表明，与安慰剂组相比，服用Bydureon的患者A1c水平低于7%的比例增加了20%。

这两组结果都有助于证明，整个小组或GLP-1激动剂的“类别”降低A1c和体重，使中性（Bydureon）变为阳性(利拉鲁肽)对心脏的影响。另外，一个简单易用的自动注入器叫做Bydureon BCise（与“精确”押韵），具有更容易的混合和注射以及预先连接的针头，已获得FDA批准-敬请期待全面报道。

1型的附加药片SGLT“类”Farxiga(现在可用)和sotagliflozin(正在开发中)

两种药丸形式的非胰岛素药物的试验结果为1型糖尿病患者控制血糖提供了令人兴奋的新选择。inTandem3研究了sotagliflozin，一种尚未获FDA批准的每日一次的SGLT-1/2双抑制剂。describe 1研究了Farxiga，一种每日一次的SGLT-2抑制剂，被批准用于治疗2型糖尿病，但不适用于1型糖尿病。这两项研究都报告了糖化血红蛋白降低和体重减轻，这对推动批准对1型糖尿病的附加治疗非常有利。看到我们之前的报道更多关于1型糖尿病患者的附加疗法的信息。

Tresiba- 1型和2型每日一次的基础胰岛素(现已提供)

来自于献身试验的新分析揭示了严重低血糖的重要性以前的结果结果表明，与基础胰岛素相比，基础胰岛素特雷西巴降低了40%的严重低血糖风险。

对DEVOTE 2和DEVOTE 3结果的分析表明，每日血糖变化与死亡之间存在显著联系，表明Tresiba通过减少这些波动(血糖变化)而使患者受益。这一证据进一步表明，在糖尿病治疗工具箱中，能够降低低血糖风险(从而降低住院和死亡的可能性)的药物至关重要。

磺酰脲类与吡格列酮的比较2型糖尿病药片(现在有售)

托斯卡。一项IT研究检测了每日一次的匹格列酮的心脏安全性(TZD)，与磺酰脲类药物二甲双胍治疗的2型糖尿病患者。当二甲双胍不够时，这两种药物都是非专利的、低成本的额外治疗选择，但磺酰脲类药物引起了越来越多的关注安全．这项大型心脏健康结果试验比较了吡格列酮与三种磺酰脲类药物(格列美脲、格列本脲和格列齐特)。

• 吡格列酮和磺脲类药物在心脏安全性方面没有差异，但吡格列酮确实导致更持久的a1c降低和低血糖(低血糖)降低。

• 吡格列酮使用者的严重低血糖降低了90%——2%的磺脲类药物使用者发生了严重低血糖(血糖低于60mg /dl并需要辅助)，而吡格列酮患者中有不到0.2%的人发生了严重低血糖。

• 与磺酰脲组(32%)相比，吡格列酮组(10%)的中度低血糖(血糖低于60 mg/dl，但不需要辅助)也不到一半。

另外两类降低a1c的药物，SGLT-2抑制剂和GLP-1激动剂(贾迪亚斯，Invokana，利拉鲁肽)已经证明对糖尿病患者的心脏有益。根据这项试验，TZD和磺酰脲类药物都没有显示出类似的益处，但磺酰脲类药物在低血糖治疗中显然是输家。另一方面，贾迪亚斯，Invokana,利拉鲁肽还不是通用的，这意味着它们往往更贵。

格列美脲与厄特格列嗪的比较-2型糖尿病药丸（正在研制中的厄图格列嗪）

Vertis SU的研究比较了格列美脲(一种磺酰脲)和一种更先进的降低a1b的药物ertugliflozinSGLT-2抑制剂发展中）。该试验观察了这两种药物对已经服用二甲双胍的人群的A1c降低、体重减轻和血压影响。经过一年的治疗，研究人员发现以下结果：

• 服用格列美脲的患者与服用高剂量埃图格列flozin的患者之间A1c降低无显著差异(A1c分别降低0.6%和0.7%)。

• 服用埃图格里洛津的人平均瘦了7到8磅，而服用格列美脲的人则平均瘦了7到8磅获得平均2磅。

• 格列美脲组低血糖发生率(19%)明显高于埃图格列flozin组(3% - 5%)。

• 服用埃图格列氟嗪组血压平均下降2至4毫米汞柱，服用格列美脲组血压平均升高1毫米汞柱。

假设这个SGLT-2 -取代了磺酰脲，它有安全问题–可为2型糖尿病患者提供许多益处：对A1c（高剂量厄特格列嗪）有类似的作用、减肥、血压和低血糖益处。

Twitter摘要:@NovoNordisk推出了#Tresiba，新一代每日一次的基础#胰岛素，与#Levemir相比价格如何?

近日，诺和诺德宣布在美国推出新一代Tresiba基础胰岛素(degludec)。FDA批准了Tresiba去年九月，经过了很长一段时间推迟审批流程．它为患者提供了几个令人兴奋的特征，包括更平坦的血糖曲线，更少的夜间低血糖，更大的剂量灵活性(它不必在一天的同一时间服用)，以及更少的注射给那些使用高剂量胰岛素的患者(学习更多在这里!)Tresiba有两种浓度:U100(1毫升胰岛素= 100单位胰岛素)和U200(1毫升胰岛素= 200单位胰岛素)。

Tresiba的售价比它的前身Levemir高出约10%。当然，人们实际支付的金额很大程度上取决于保险覆盖范围，但很有希望看到Tresiba的价格没有明显高于上一代胰岛素。对于那些有商业保险(不是医疗保险或医疗补助等)的人，诺和诺德公司提供了特雷西巴即时储蓄卡，也可以将自付费用降低到每月15美元，最长可达24个月。这一计划可与赛诺菲相提并论下一代基础胰岛素Toujeo该计划于2015年4月启动，并为拥有商业保险(但不包括联邦医疗保险(Medicare)、联邦医疗补助计划(Medicaid)和退伍军人事务部(VA)的患者)的患者提供了一项储蓄卡计划，在接下来的一年里，每个处方的费用不超过15美元。欲了解更多关于Toujeo的发布，请参阅我们的过去这里报道．-CA

来自media.tresiba.com

推特摘要：@US#U FDA批准下一代每日一次基础胰岛素Tresiba，加上Xultophy（Victoza+Tresiba）现已提交

诺和诺德公司最近宣布了FDA的批准新一代每日一次的基础Tresiba胰岛素(degludec胰岛素)和预混Ryzodeg胰岛素(德谷胰岛素和门冬胰岛素的70/30混合物)。Tresiba将于2016年初发射，并将进行预装FlexTouch笔．胰岛素将以两种浓度(U100或U200)发射，每次注射的最大剂量为80单位或160单位。目前还没有确切的价格信息，我们真的希望它的价格与Levemir类似。

是什么让特雷西巴令人兴奋?几件事:

• 更平坦的外形：与Levemir或Lantus相比，Tresiba降低血糖的方式更平坦、更可预测。

• 减少夜间低血糖症:在某些试验中，Tresiba与Lantus相比，似乎引起的夜间低血糖较少。这并不完全“在标签上”，但根据具有Tresiba经验的医生的说法，这在“现实世界”中似乎是正确的。

• 剂量的灵活性:特蕾西巴可以被带走任何例如，周一早上8点，周二下午12点，周三早上7点。胰岛素可以持续42小时(至少)，每次注射至少要间隔8小时。这种灵活性是一个主要的优点，因为根据标签，所有其他基础胰岛素(Levemir, Lantus, Toujeo)必须每天同时服用(尽管Toujeo在现实世界中得到的报告也有一些进一步的灵活性)。

• 使用高剂量胰岛素的人更少注射:患者使用U200笔一次注射可以服用160单位的Tresiba，这意味着大多数患者一次注射就可以服用一天的胰岛素。Toujeo也是如此，这是下一代基础胰岛素的主要优势。

特蕾西巴批准的另一个令人兴奋的结果是Xultophy(将Tresiba与GLP-1激动剂Victoza联合成单一注射剂，也被称为IDegLira)目前已正式提交FDA批准。虽然Xultophy已经在欧洲得到批准对于2型糖尿病(是的，美国又落后了)，它经历了一个巨大的延迟Tresiba FDA问题，现已解决。

为什么这一点如此重要?这类新的胰岛素/GLP-1联合药物可能是2型糖尿病的改变者。在一个比较Xultophy和Lantus的主要临床试验与Lantus相比，Xultophy更有效地降低A1c、体重和夜间低血糖，且无显著副作用:A1c低于7%且无低血糖或体重增加的患者数量是Lantus的5倍以上。

参与Tresiba临床试验的Bruce Bode博士对Tresiba的批准反应热烈，并简要地总结道:“这对糖尿病患者来说是一个极好的消息。Tresiba是一种扁平、长效、可预测的基础胰岛素，可显著降低夜间低血糖，并可在一天中的任何时间服用。Ryzodeg是一种含门冬胰岛素的德谷胰岛素，它可以控制餐后血糖和空腹血糖，但与模拟预混胰岛素相比，整体低血糖有显著降低。degludec的批准允许IDegLira [Xultophy]的提交，这是2型糖尿病领域的一个改变者，使大多数患者的A1c低于7%，并有轻微的低血糖、体重增加和胃肠道副作用。”谢谢你，博德博士!-AJW/ER

图片来源:media.tresiba.com

作者:亚当·布朗，玛格丽特·阮，阿拉斯代尔·威尔金斯

2013年ADA会议关于2型糖尿病的一个突出主题是以新的方式使用旧疗法。来自圣安东尼奥德克萨斯大学健康科学中心的Abdul Ghani博士提出了一种强化型2型糖尿病治疗方法：新诊断的患者同时开始服用三种药物，而不是常规治疗失败的途径（尝试一种药物，使用它直到失败，等待，再加上另一种药物）。我们还详细介绍了GLP-1激动剂和胰岛素联合应用的显著效果，以及一种令人兴奋的新型二甲双胍的数据，二甲双胍不会引起那么多胃肠道副作用，对肾脏安全。

一个新的二甲双胍

二甲双胍是使用最广泛的2型药物之一，但对一些患者来说，该药物会导致过多的胃肠道副作用，许多患者由于胃肠道耐受性问题而没有得到最佳剂量的二甲双胍。此外，肾病患者不能服用二甲双胍，因为血液中二甲双胍含量高会增加乳酸酸中毒的风险。乳酸酸中毒是指身体组织和血液酸性太强，会导致恶心和呕吐。现在，Elcelyx Therapeutics正在开发一种名为NewMet的延迟释放型二甲双胍，直接针对小肠。较低剂量的NewMet (1,000 mg)可以与目前的二甲双胍具有相同的降糖效果，但在血液中并没有如此高的水平——在研究中，二甲双胍的浓度降低了45%-68%。延迟反应二甲双胍的这两个特性减少了胃肠道的副作用，使更多的患者获得最大有效剂量，更重要的是，增加了肾病患者的安全性，因为他们通常没有安全的治疗选择。虽然NewMet可能对这些患者有帮助，但目前还不清楚这种药物是否会帮助那些对二甲双胍没有反应的患者，因为他们在基因上没有反应。这些结果来自于第二阶段的研究，所以在NewMet面世之前还需要一段时间。然而，对于2型糖尿病患者来说，这是一个积极的信号，我们迫切希望这种有前景的二甲双胍制剂能够单独用于患者，或与其他药物联合使用。

综合治疗的有效结果

2013年ADA最令人期待的演讲之一是Ralph DeFronzo博士(德克萨斯大学健康科学中心圣安东尼奥，德克萨斯州)的“三联疗法”试验。在这项研究中，新诊断为2型糖尿病的患者同时开始服用二甲双胍、噻唑烷二酮Actos(吡格列酮)和GLP-1激动剂Byetta(艾塞那肽)。常规治疗组采用更常见的分步治疗方法，首先使用二甲双胍，然后添加磺酰脲，然后添加基础胰岛素。DeFronzo博士和他的团队推测,在诊断早期强化治疗,解决糖尿病的根本原因的基础上,包括胰岛素抵抗、2型糖尿病的症状,而是将打破传统的方法从一个治疗到下一个一次药物不再是有效的。24个月后，他们的假设证明是正确的——接受三联疗法的患者平均糖化血红蛋白为6.0%，而接受常规疗法的患者平均糖化血红蛋白为6.6%。两组患者开始时的糖化血红蛋白平均值均为8.6%。值得注意的是，传统治疗组也有非常好的结果，但Abdul-Ghani博士在展示结果时强调，三联疗法组出现低血糖的人数是传统治疗组的三分之一(15% vs. 46%)。此外，接受三联疗法的人平均减重1.2公斤(2.6磅)，而接受常规疗法的人平均增重4.1公斤(9.0磅)。

另一种非常、非常令人兴奋的未来联合疗法是IDegLira，诺和诺德公司的Tresiba(胰岛素degludec)和Victoza(利拉鲁肽)的注射剂混合物。Tresiba是一种长效胰岛素，Victoza是一种GLP-1激动剂。其概念是，这两种药物的混合将享受两种药物降低A1c的好处，而且每种药物的作用减少了另一种药物的副作用(例如，Tresiba可能导致体重增加，而Victoza可以促进一些体重减轻)。John buss博士(北卡罗莱纳大学教堂山分校，NC)展示了DUAL-1试验的结果，该研究对1600名患者进行了IDegLira组合与Tresiba和Victoza单用的比较。该研究的参与者之前服用过二甲双胍和艾可拓(吡格列酮)，平均糖化血红蛋白为8.3%。26周后，服用IDegLira的患者A1c降低了1.9%，比单独服用两种药物的患者降低幅度更大(Tresiba降低了1.4%，Victoza降低了1.3%)。令人印象深刻的是，81%的服用IDegLira的患者实现了低于7.0%的A1c目标(还有惊人的70%达到了低于6.5%)。此外，IDegLira在低血糖(比Tresiba组低三分之一)和体重(轻微体重减轻，而非Tresiba组体重增加)方面优于Tresiba单药。IDegLira的反胃率也比Victoza单药的反胃率低一半。Tresiba目前在美国未获批准(尽管它在英国、丹麦和日本可用; see现在新下在谩骂诺和诺德公司正在完成一项心血管结果试验，以证明该药的安全性现在新下在谩骂# 52)。预计IDegLira很快就会向欧洲监管机构提交申请，而在美国提交申请则需要数年时间。美国食品药品监督管理局(FDA)最近推迟了degludec的上市，最令人沮丧的是，它减缓了该领域的创新。

GLP-1激动剂和DPP-4抑制剂的安全性更新

MedStar Health Research Institute的Vanita Aroda博士就GLP-1激动剂和DPP-4抑制剂的安全性做了报告。她重申了研究人员在最近的NIDDK/NCI胰腺炎、糖尿病和胰腺癌研讨会上讨论的内容现在新下在谩骂# 55)。阿罗达博士得出了几个主要结论。虽然一些动物研究已经确定了这些治疗可能存在胰腺风险的可能机制，但真正的争论是这些研究中哪些是相关的和具有代表性的，因为不同的动物模型有如此不同的结果。她还明确表示，目前的临床证据不足以改变我们对这些药物的安全性或风险的看法。即使在医疗实践中，最近的研究表明胰腺风险并没有实质性地改变临床建议。最后，她指出，研究人员需要根据严格的方法收集适当的专业知识和数据，以解决安全问题。

报告中讨论的最值得注意的话题之一是在问答环节。一名评论人士问她会给来找阿罗达医生的病人什么建议，因为她在电视上看到的情况，她表达了对这些药物的担忧。阿罗达博士把这个问题交给了坐在观众席上的医护人员，问他们在上千名参会者中，有多少人会建议停止用药——观众中没有人举手。然后，阿罗达医生问有多少人会教育患者如何平衡药物的益处和风险，并继续服用药物——礼堂里有几只手举了起来。

很明显，关于DPP-4抑制剂和GLP-1激动剂与胰腺炎和胰腺癌之间关系的问题仍然存在。然而，这些药物对一些人的好处是不可否认的，正如阿罗达医生所建议的，“我们需要花更多的时间在病人身上，让他们了解相对的好处和风险是什么。”

2013年3月，诺和诺德正式成立Tresiba(胰岛素degludec)该公司在英国和丹麦推出了一种每日一次的治疗1型和2型糖尿病的基础胰岛素。Tresiba的价格将比英国的其他主要基础胰岛素Lantus(甘精胰岛素)和Levemir(地特胰岛素)高出约70%，比丹麦的Lantus高出约49%。然而，由于英国国家医疗服务体系(National Health Service)能够通过谈判降低Lantus和Levemir的价格，特雷西巴每天的价格仍将仅为3.63美元(每月109美元;对于每天服用50单位的人来说)。

在3期试验中，Tresiba显示了与Lantus(甘精胰岛素)相似的A1c降低，但夜间低血糖的风险降低了26%。胰岛素将分为两种设备——预填充的FlexTouch笔或可填充的Penfill笔——以及两种浓度(U-100和U-200)，允许用户在一次注射中最多服用80或160单位。后一种剂量是市场上注射剂中可能的最高剂量，适用于有显著胰岛素抵抗和高胰岛素需求的人，他们目前必须分开基础胰岛素注射。Tresiba的另一个优点是比现有的基础胰岛素更灵活的每日剂量选择。虽然诺和诺德公司是正式建议Tresiba采取每天在同一时间得到最好的药物,结果病人延迟的可能性或注射前根据需要(只要有至少八个小时,最高40小时注射之间)。例如，如果您的最后一次Tresiba剂量是在周一上午9点，那么您周二的剂量可以在下午5点服用，周三的剂量可以在上午9点再次服用。

美国食品药品监督管理局(FDA)最近向诺和诺德(Novo Nordisk)发出了一份警告完整响应信Tresiba和Ryzodeg (Ryzodeg是70% Tresiba和30% Novolog的混合物)的药物，要求进行预批准心血管结局试验(CVOT)，以表明胰岛素对心脏病的安全风险是否不可接受。请参阅我们的主编凯利·克洛斯的文章信了解FDA的反应可能会如何影响未来的药物开发。设计CVOT和找到足够的参与者加入试验需要一些时间，但我们将报告Tresiba获得批准的进一步进展。mn / JD

11月8日，FDA顾问小组以8-4的投票结果推荐诺和诺德公司(Novo Nordisk)的超长效基础胰岛素degludec(上市名称为Tresiba)和70% degludec/30%速效Novolog的预混组合(上市名称为Ryzodeg)获得批准。正如读者可能知道的，FDA通常倾向于遵循其顾问小组的建议，当做出关于批准新药的最终决定时，但它不是必需的。虽然研究小组对德谷dec的益处很感兴趣，特别是降低低血糖的可能性，特别是夜间低血糖，更灵活的剂量计划，更平坦和更稳定的状态，但研究小组确实承认，与其他基础胰岛素相比，德谷dec可能增加心血管风险。尽管大多数的分析到目前为止的证据表明这种风险并不显著,专家组一致推荐,诺和诺德公司进行一项大型研究(预计将在五年,约7500名患者),以确定如果有增加心血管疾病的风险。基于当天最后的讨论和投票，我们认为做出这一决定是为了排除任何风险或责任，大多数小组成员不认为存在“真正的”风险。不出所料，对于诺和诺德来说幸运的是，专家组成员赞成在批准后进行这项研究，所以它不应该成为德谷dec最终获得FDA批准的绊脚石。目前还没有关于degludec和degludec/aspart合并的最终决定的时间表，但一旦时间表明确，我们将更新读者。

咨询小组的赞成票当然是个好消息，尽管基于会议期间经常紧张的气氛，这不一定是预期的结果。人们不仅对潜在的心血管风险提出了严重的问题，而且还对degludec是否真的比目前可用的基础胰岛素有显著的改善提出了严重的问题。然而，咨询小组的大多数成员似乎认为，这些担忧被该药物的益处所压倒——同样，更平和更稳定的概况，降低低血糖风险（特别是夜间），以及degludec提供的灵活剂量选择。

该产品的灵活剂量选择似乎是小组成员最引人注目的优势之一，因为其作用时间长，是任何可用胰岛素无法比拟的。虽然诺和诺德公司正式建议每天在同一时间服用degludec，但患者有可能根据需要推迟或提前注射时间（两次注射之间至少8小时，最多40小时）。例如，如果您的最后一次degludec剂量是在周一上午9点，那么您的周二剂量可以在下午5点服用，周三剂量可以在上午9点再次服用。这在1型和2型糖尿病患者中都是可能的，因为该药物具有超长作用。大多数专家组成员认为，这些益处具有弥合治疗中真正差距的巨大潜力，而差距不能等到五年后才能完成心血管结局试验，然后才能获得批准。在最终投票中，双方的多名专家强调这是一个多么困难的决定，权衡了已证明的益处与该药物代表心血管风险的相对较小的可能性。

DiaTribe的主编Kelly Close有机会代表病人在咨询委员会会议上发言。点击在这里读她的评论在这里看她展示的幻灯片《你的糖尿病可能会有所不同》(Your Diabetes May Vary)一书的作者班奈特·邓拉普(Bennet Dunlap)是两个患有1型糖尿病的青少年的父亲，他也热情地谈到了关注糖化血红蛋白以外的糖化血红蛋白作为血糖控制指标的重要性。他的话可以读出来在这里．有关degludec的更多信息，请参见现在新下在谩骂# 46岁现在新下在诽谤第37号，而且现在新下在谩骂# 33。aw / AB

现在距离另一个感恩节已经过去一周了，本着这个季节的精神，我意识到仅在过去的一个月里，我就有多少需要感谢的东西。本月的大新闻是FDA顾问小组建议批准诺和诺德公司(Novo Nordisk)的degludec，这是一种新的超长效基础胰岛素。我有幸与其他一些患者一起在小组讨论中发言，我强调继续需要减少低血糖的治疗方法，并为患者提供更多的灵活性。点击在这里读我的评论在这里查看谩骂我们准备给小组成员看的幻灯片。贝内特·邓拉普，《你的糖尿病可能会有所不同作为两个患有1型糖尿病的青少年的父亲，他还热情地谈到了将糖化血红蛋白作为血糖控制指标的重要性。他的话可以读出来在这里．

这是一个紧张的讨论和审议的一天，小组成员提出了对degludec的担忧，特别是关于潜在的心血管风险-我们将在本月的详细讨论现在新下．最终，最终的投票结果是8-4，支持德格鲁代克，这是一个好消息，从我们的观点谩骂因为我们认为胰岛素不仅代表着其本身的重要进展，而且与其他疗法，特别是新型速效胰岛素和GLP-1相结合也将是令人兴奋的。诺和诺德值得称赞的是，它收集了超过1万名患者的数据(这是历史上最大的胰岛素开发项目!)，并进行了重要的研究，使一种好的产品变得更好。值得注意的是，就批准建议本身而言，我相信很大程度上是对糖尿病患者的热情倡导，才使小组成员有所不同。这是非常积极的，因为FDA在平衡患者安全与创新需求方面面临着真正的挑战——该机构近年来可能过于倾向于过度安全或谨慎。最了解风险和好处的人是病人自己，我很感激能有机会在FDA面前发言。当然，每个病人愿意承担的风险程度不同;我认为degludec相关的风险是非常低的，虽然每个病人都会和他们的医生或教育工作者自己决定，但在我看来，最重要的是病人有多种选择。

Degludec并不能解决我们在胰岛素治疗方面的所有问题；显然，我们需要在速效胰岛素方面进行更多的创新。但是，Degludec确实代表了一种进步，特别是如果临床试验中发现的降血糖益处在实际使用中得到证实的话。此外，诺和诺德目前正在进行研究的固定联合注射degludec与公司每日一次的GLP-1 Victoza(利拉鲁肽)最后，degludec提供了更灵活的剂量（即，您不需要每天在同一时间服用），这意味着人们可以根据自己的生活来选择治疗方法，而不是相反。现在，这些进步很可能有机会比其他方式更快地进入市场。

我也感谢我不断的学习机会，感谢我从我们的团队中学到的一切，更重要的是，我能与所有的读者分享这些见解谩骂.这个问题使欧洲备受关注谩骂研究小组最近参加了欧洲糖尿病研究协会(EASD)的年度会议会议上的珍珠Feature提供了六天的演讲摘要。我们还有一个谩骂对话与多萝西·戴斯博士，谁带我们在德国医疗保健系统糖尿病护理的独特挑战-这是一个真正的大开眼界的人，唯一的医疗保健经验是在美国系统!最后，我要永远感谢所有为改善糖尿病患者的生活而不懈努力的研究人员和医生，感谢令人难以置信的全球糖尿病社区，正如我们所看到的，这是力量的持续来源世界糖尿病日11月14日。这只是我感恩清单的开始，但这是一个多么好的开始啊!

最好的,

凯利l .关闭

正如现在新下在谩骂#37.诺和诺德于2011年10月宣布，其已提交两种新的“下一代”胰岛素产品供美国批准。第一种产品称为degludec，是一种超长效基础胰岛素。第二种产品称为degludecPlus，是基础胰岛素和进餐时胰岛素的固定剂量组合（70%degludec和30%NovoLog）7月下旬，FDA决定推迟对degludec和degludecPlus的批准决定，直到11月8日咨询委员会召开会议，专家小组将开会，建议FDA是否批准新的胰岛素（FDA不必遵循委员会的建议，尽管它通常会这样做）。我们听说，FDA将要求咨询委员会对每一种新的糖尿病药物进行咨询，除非有具体的理由不这样做，尽管这一消息有点令人惊讶，因为它在审查过程中宣布得太晚。延迟的一个可能原因可能是，由于degludec的相对优势，FDA更加谨慎新功能，包括更灵活的剂量和延长的25小时半衰期。我们不知道有任何重大的安全风险会阻碍审批过程。虽然最初希望这两种药物都能在2012年下半年获得批准，但这可能会将审批时间推后到很晚他的年份，或者更可能是2013年的某个时候。假设degludec的批准流程没有进一步的延迟，我们认为这一消息不会对IDegLira（degludec和Victoza的组合）的时间表产生重大影响。作为提醒，最早将于2013年底获得FDA批准AW / AB

由汉娜德明

最近，使用基础胰岛素(如Lantus和Levemir)联合GLP-1激动剂(如Byetta，利拉鲁肽,Bydureon)越来越受到人们的关注。联合治疗有以下几个原因:1)两种疗法在降低血糖方面是互补的，这意味着联合治疗可能比单独治疗更有效;2) GLP-1激动剂提供的体重减轻有助于减少(或克服)长效胰岛素治疗引起的体重增加;3) GLP-1比短效胰岛素更容易服用，因为它的血糖依赖性(这意味着它引起的低血糖较少)，可以延迟对短效胰岛素的需要。2011年，Byetta和Victoza在美国和欧洲获批与基础胰岛素联合使用;其他几种GLP-1/基础胰岛素组合也在研究中(见我们的现在新下在谩骂# 42)。

诺和诺德(Novo Nordisk)的IDegLira就是其中一款正在研发中的产品，它结合了该公司的超长效功能胰岛素degludec和Victoza (liraglutide)以固定比例(也就是说，如果用户希望减少胰岛素注射量，他们获得的Victoza数量也将减少)。8月14日，诺和诺德宣布了第三期DUAL I研究的结果，该研究发现IDegLira比单独使用degludec或Victoza显著改善了受试者的血糖控制。在26周的时间里，服用IDegLira的参与者平均A1c降低了1.9%，而服用degludec和Victoza的参与者平均A1c降低了1.4%和1.3%。IDegLira还导致平均体重减轻了1磅多一点，比单独使用degludec的平均体重增加了3磅有所改善，尽管单独使用Victoza的人减掉了6磅多。IDegLira的下一步是后续的第三阶段DUAL II研究，预计将于今年年底完成。这一计划使IDegLira有望最早在2013年底获得FDA批准。

亚当·布朗

美国糖尿病协会（ADA）72^nd6月初，科学会议吸引了17000多名与会者来到费城，这是今年最大的糖尿病会议之一。在为期五天的会议上，共有160场会议、380多场口头报告、1,500多张海报、185多家公司参展。以下是我们费城之旅中最大的收获。

最新的血糖监测、CGM和人工胰腺

ADA向我们提供了令人鼓舞的糖尿病技术更新。在血糖仪方面，我们看到了对新产品的真正关注，包括赛诺菲的iBGStar(见我们的测试驱动在谩骂#43），LifeScan的单触式Verio IQ（见我们的测试驱动在谩骂雅培的FreeStyle InsuLinx(见我们的测试驱动拜耳的新产品高度精确轮廓下(预计今年夏天将在美国上市)。特别地，我们注意到软件的重要性，特别是使从仪表下载结果和解释那些通常是压倒性的数据报告变得更容易。这是姗姗来迟的消息，对患者和医疗保健提供者来说是非常好的消息。

在CGM中，最值得注意的报告之一包括来自Dexcom公司G4传感器的72名患者研究的新的准确性数据。与目前的Seven Plus相比，G4的精确度提高了20%左右，向接收器传输数据的可靠性也明显提高。正如我们在现在新下在谩骂43, Dexcom的新设备最近提交给了FDA，该公司希望在2012年底前获得批准。美敦力也在ADA的新Enlite CGM传感器上贴了一张海报(最近与美国版Veo胰岛素泵一起提交给了FDA;看到现在新下在本期中）。与当前的Sof传感器相比，Enlite传感器的精度提高了20%以上，传感器体积缩小了69%。更广泛地说，我们在ADA也听到了许多关于为什么一些患者不继续使用CGM的讨论（例如，沮丧、警报、信息过载）；如何测量血糖变异性，以及这是否重要（虽然我们认为还没有进行适当的试验，但对这两个问题仍没有定论）；以及如何解释CGM下载报告（一位发言者主张采取“宏观-微观”的方法，首先使用模态日报告来寻找大趋势，然后再查看个别日期）。

最后，人造胰腺引起了广泛关注。很明显，重点是使其便于携带，尤其是在研究转移到医院以外的时候。Ed Damiano医生(波士顿马萨诸塞州总医院)讨论了他的团队在开发胰岛素/胰高血糖素(双激素)人工胰腺方面的工作。他激起了观众的兴趣,展示系统,该系统将用于即将到来的研究——硬件包含两个串联t:苗条的胰岛素泵提供胰岛素和胰高血糖素,iPhone运行控制器算法和与泵(不需要笔记本电脑或平板电脑),和一个导航器或G4 CGM Dexcom公司将。Damiano医生在演讲过程中戴着CGM，并向观众展示了他在iPhone上的实时实时血糖信息——非常酷!有关该团队即将进行的雄心勃勃的研究的更多信息，请参见会议上的珍珠在谩骂#40.

我们也很高兴有机会参加由JDRF和美国国立卫生研究院主办的闭环研究会议。该领域最伟大的科学家们展示了他们最新的研究成果，并展示了他们日益便携的系统。我们很高兴看到如此重视人造胰腺对患者的友好性;当然，没有一个糖尿病患者愿意被笔记本电脑缠住!最后，我们看到了Animas的低血糖-高血糖最小化系统(Hypoglycemia-Hyperglycemia Minimizer System)的第一个数据，该系统由Dexcom Seven Plus CGM、OneTouch Ping胰岛素泵和在笔记本电脑上运行的控制器算法组成(目前……)。该系统的目标是将患者控制在90-140毫克/分升的范围内，这意味着如果血糖倾向过高或过低，胰岛素输注将自动增加或减少，以保持用户“在范围内”。令人鼓舞的是，该系统使患者在近70%的时间内保持在70- 180mg /dl的范围内，只有0.2%的时间处于低血糖状态。尽管吃了两顿高碳水化合物的饭，故意吃得少或多(有些情况下高达50%)。我们期待看到对该设备的进一步研究，特别是当它变得更容易携带的时候。

改善胰岛素

ADA 2012向我们展示了来自礼来、诺和诺德和Halozyme的胰岛素改善。首先，礼来展示了其新的基础胰岛素LY2605541与赛诺菲的Lantus的对比数据。尽管两者在空腹血糖和A1c方面相似，但使用LY2605541的受试者夜间低血糖率更低，几天内的血糖变异性更低，体重减轻了1磅(相比之下，使用Lantus的受试者体重增加了约半磅)。然而，LY2605541与较高水平的甘油三酯和某些肝酶有关——这些将是重要的安全考虑，因为即将进行的一项更大的研究将对胰岛素进行测试。在基础胰岛素方面也有一些关于Tresiba(诺和诺德公司的degludec)的报告。除了我们已经写过的，我们并没有学到更多的东西现在新下在谩骂# 37岁现在新下在谩骂# 33,现在新下在谩骂#30)，但我们看到更多的数据支持该药更平坦的药效，更长的持续时间，更少的夜间低血糖。诺和诺德已经向FDA提交了这款胰岛素的申请，预计将于2012年10月29日收到回复。

在快速作用胰岛素方面，Halozyme有很多令人鼓舞的表现。该公司正试图通过添加一种酶(PH20)来生产速效胰岛素，这种酶可以暂时降解皮肤中的结缔组织，使胰岛素更快地被吸收。Halozyme正在测试两种方法:(1)将PH20与目前的胰岛素如Novolog、Humalog和Apidra(一种“联合配方”)或(2)在插入胰岛素泵输液器前注射PH20(“给药前”)。这两种方法都被证明能显著加快胰岛素的作用。在一项对117名1型糖尿病患者进行的研究中，与单独使用Humalog相比，一种与Novolog或Humalog联合处方的PH20降低了82%的餐后血糖(另一项针对2型糖尿病患者的研究发现益处21%)。另一项测试给药前使用PH20的研究也显示了令人鼓舞的结果:那些在插入泵输液器前注射了PH20的人餐后一小时血糖为143 mg/dl，而未使用PH20的人则为184 mg/dl。到目前为止，Halozyme的PH20还没有出现任何安全问题。我们计划对这两种方法进行进一步的研究，我们当然希望这些早期结果得到证实。

ORIGIN试验的结果

最后，2012年ADA会议上最受期待的会议之一讨论了ORIGIN试验的结果（初始甘精胰岛素干预的结果降低）.该研究于2003年启动，由赛诺菲赞助，包括12537名糖尿病前期或早期2型糖尿病患者。ORIGIN旨在澄清长期存在的问题，即是否（通过使用胰岛素）强化血糖控制和/或使用omega-3脂肪酸补充剂可以降低心血管疾病的风险。进入试验后，参与者被随机分为四组：（1）使用Lantus（赛诺菲的基础胰岛素）；（2）使用omega-3脂肪酸补充剂；（3）同时使用Lantus和omega-3脂肪酸补充剂；或（4）使用安慰剂。然后对四组患者进行平均六年的随访。

总体而言，ORIGIN发现使用Lantus并不会增加患心血管疾病或癌症的风险——这对患者来说是令人欣慰的消息，尽管6年的随访期可能太短，无法确定是否会增加或减少风险。然而，与未使用Lantus的患者相比，使用Lantus的患者从糖尿病前期发展为糖尿病的风险降低了28%。正如预期的那样，Lantus治疗确实适度增加了体重和低血糖的风险。尽管在甘油三酯水平上发现了显著的益处，但补充omega-3脂肪酸对心血管疾病没有观察到影响。从我们采访的医生看来，ORIGIN的结果基本上并不令人惊讶，许多人认为这项试验不太可能影响当今糖尿病和前驱糖尿病的治疗方式。我们很想知道心血管疾病的风险是否会在ORIGIN随访研究中出现任何差异，该研究将对试验参与者进行至少两年的监测，我们希望在那之后看到更长时间的随访。