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使用SGLT-2抑制剂帮助治疗1型糖尿病

发表:6/22/18
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安·卡拉切(Ann Carracher)、凯莉·克洛斯(Kelly Close)著

早在2019年,FDA就可能批准SGLT-2抑制剂用于1型成人,但一些患者已经在“标示外”使用这些药片;参见指南来自领先的医疗保健提供者,但最重要的建议是:就糖尿病管理的任何改变咨询您的提供者

早在2019年,等待批准,可能会有一种非胰岛素疗法被批准用于治疗1型糖尿病:SGLT-2抑制剂这是一种曾经每天服用的药物,已经被批准用于治疗ii型糖尿病。由于目前还没有其他口服非胰岛素治疗1型糖尿病的批准,这是非常重要的。SGLT-2抑制剂可以帮助1型糖尿病患者降低他们的A1C,增加时间范围(70- 180mg /dl),减轻体重,降低胰岛素剂量,降低血压。然而,这些不能取代胰岛素,因为它们是“辅助”(附加)治疗。

考虑到这些好处,一型糖尿病患者中已经有一小部分人在服用SGLT-2s“标示外”,这可能是因为他们与医疗保健提供者密切合作。(“标示外”是因为这些药物仅被正式批准用于二型糖尿病。)请记住:根据专家的说法,1型患者不应该服用SGLT-2s,除非他们咨询了医疗团队,因为糖尿病酮症酸中毒的风险增加(分析了),这是由于可用胰岛素太少而引起的并发症。

了解SGLT-2s的工作原理有助于解释DKA风险增加的原因。SGLT-2s通过允许葡萄糖通过尿液排出来降低血糖。由于其独立于胰岛素发挥作用,SGLT-2抑制剂对1型和2型糖尿病都有效。另一方面,对于1型糖尿病患者,医疗保健提供者通常会降低血糖胰岛素剂量随着血糖开始下降而降低。然而,身体需要胰岛素将葡萄糖转化为能量。当1型糖尿病患者的胰岛素水平过低时,身体转而分解脂肪获取能量,导致酮(脂肪分解的副产品)积累.虽然血液中含有一些酮是无害的,例如低碳水化合物饮食中出现的酮,但高酮水平可导致DKA。

尽管对一些人有很大的益处,但对两种sglt -2, Farxiga和Zynquista(实际上是一种SGLT-1/2双抑制剂)的研究表明,与安慰剂相比,1型患者发生DKA的风险增加。1 - 3%的研究参与者经历了DKA,相比之下,1型糖尿病人群中只有1%经历了DKA。DKA可以用胰岛素和葡萄糖治疗,但也可能导致住院和死亡。最终,FDA将决定这些药物相关的DKA风险能否得到控制。

同样重要的是要知道SGLT抑制剂可以导致euglycemic分析,即血糖水平远低于DKA的典型水平(即大多数专家指出的225毫克/分升或更低)。这就是为什么在服用SGLT-2抑制剂时,酮监测(使用血计或尿条)测量酮水平)在感到恶心或其他不适时至关重要:血糖水平看似正常,但酮含量可能高得危险。点击在这里有关如何测量酮的更多信息。

下一部分总结了四位主要内分泌学家关于1型糖尿病患者使用sglt -2的立场。不用说,谩骂并不能提供医疗建议。由于存在额外的风险,请务必与您的医疗服务提供者非常仔细地讨论这些问题。

点击跳转到一个部分:

diaTribe:谁是服用SGLT-2抑制剂的“好候选人”?

内分泌学家:人可以:

  • 持续检查血糖
  • 按建议检查酮类(频率由医疗保健提供者确定)
  • 持续服用胰岛素

谩骂:谁是“候选人”好吗?

内分泌学家:的人:

  • 经常发生严重的低血糖症

  • 吃低碳水化合物

  • 积极的生活方式(可能包括耐力运动)

  • 经常错过胰岛素剂量或有错过剂量的风险

diaTribe:服用SGLT-2抑制剂时的“最佳做法”是什么?

内分泌学家:任何使用SGLT-2抑制剂的1型患者都应拥有血酮计或尿液试纸。想了解更多关于如何检测酮水平和安全范围的信息,阅读这篇文章.酮类一般应在1mmol /l以下;任何更高的会带来DKA的风险。低碳水化合物饮食的人可能会看到0.5-3 mmol/l范围内的酮,但高于这个范围的是罕见的。特别是这个门槛,至今仍是人们热议的话题。

也就是说,当服用SGLT-2抑制剂时,内分泌学家目前建议:

  • 从最低剂量开始,甚至在增加剂量前将药片掰成两半以确保没有任何问题。

  • 测量酮水平。在启动SGLT-2抑制剂之前检查酮类,因此有一个基线测量。建议在初始启动期后继续检查酮类。重要的是,许多人看到SGLT-2抑制剂的酮类水平持续、小幅度上升(仍低于0.6 mmol/l),但这并非意外。请参阅本文酮和监测的更多信息。

  • 减少胰岛素剂量.无论是减少基础胰岛素还是餐时胰岛素剂量,都应与您的医疗保健提供者仔细进行。

什么情况下发展DKA风险高?

内分泌学家:某些生活方式因素可能会使人在使用SGLT-2抑制剂时患DKA的风险更高,包括以下情况:

  • 低碳水化合物和生酮饮食

  • 一般节食法(减重)

  • 每日胰岛素总剂量低(低于约40单位)

  • 过着非常积极的生活方式

此外,专家表示,大多数(如果不是全部的话)与SGLT抑制剂相关的DKA发作被认为是在“触发”事件之后发生的,这可能包括:

  • 错过或严重减少胰岛素剂量

  • 缺餐

  • 泵或输液器故障/堵塞

  • 高酒精摄入量

  • 禁食或节食

  • 胃肠不适(恶心、呕吐)

  • 其他急症

  • 高强度或长期的锻炼(甚至,例如,在炎热的天气里绕着城市或游乐园走一天)

  • 手术

  • 过度的压力

值得注意的是,这些都是人们可能会减少胰岛素剂量的情况。如果感觉不舒服,期待“大”锻炼(比如长时间的徒步旅行或异常高强度的健身),或期待任何其他诱因,人们应该停止SGLT-2抑制剂并检查酮水平。可以“跳过”一两天的SGLT-2抑制剂,直到情况稳定下来,然后再开始。

谩骂:DKA的哪些症状应该引起人们的注意?

内分泌学家:在SGLT-2抑制剂相关DKA的情况下,症状包括:

  • 恶心想吐

  • 呕吐

  • 胃疼

  • 疲劳和不适

  • 极度口渴或小便

  • 口干

  • 呼吸急促(气促)

对于血糖正常的DKA,一些专家注意到酮症酸中毒引起的呼吸急促比过度口渴或排尿更严重。

批评:什么是对高酮水平的适当反应?

内分泌学家:如果酮水平升高(大于1.0 mmol/l)或者,即使不存在酮类药物,人们也应该停止服用SGLT-2抑制剂,继续测量酮类药物,根据医疗保健提供者的建议主动治疗酮类药物,并联系医疗保健提供者。如果使用尿试纸,如果症状持续存在,则值得再次测试,因为酮类药物可能需要更多的时间才能应用耳朵在尿液中比在血液中多。

内分泌学家:治疗过量的酮,同时使用SGLT-2抑制剂——速效碳水化合物和胰岛素

如果酮类含量开始超过基线酮水平(开始使用SGLT-2抑制剂前测量的酮类含量)且没有回落,治疗应包括停止使用SGLT-2抑制剂,摄入快速作用葡萄糖(橙汁、葡萄糖片、糖果等)。适当的胰岛素注射,每1-2小时,加上液体,直到血糖和酮水平恢复正常。运动饮料或其他含糖饮料特别有助于同时提供液体和碳水化合物。

根据DKA的严重程度,人们可能需要去急诊室,特别是在服用胰岛素和碳水化合物4-6小时后仍不能降低酮水平,或者呕吐阻止饮用液体或碳水化合物和服用胰岛素。在急诊室,重要的是要告知DKA可能是SGLT-2抑制剂的结果,并解释可能发生的任何触发事件。DKA在急诊室通常会被误诊,并不是所有的急诊室工作人员都知道如何治疗它,特别是当它是由SGLT-2抑制剂引起的,或者是血糖正常的DKA。一旦进入急诊室,患者还应该提醒他或她的内分泌科医生或通常的糖尿病护理人员。

患者重要项目的背景:

  • 与你的医疗保健提供者交谈:如果有兴趣向医疗保健提供者咨询SGLT-2抑制剂,你可能会说,“我听说一些1型糖尿病患者正在服用SGLT-2抑制剂。我知道这些药物还没有被批准用于1型糖尿病,它们有一定的风险,但我非常有兴趣看看它们是否能帮助我降低A1C,花更多的时间在范围内,并减肥。”在这里是Zynquista的研究报告,以及在这里是法西加研究。

  • 解决成本问题:保险公司并不总是为治疗1型糖尿病的SGLT-2抑制剂买单,但一些保险公司正在为其提供保险访问系列在美国,一些有商业保险的人可以使用“折扣”复制卡,甚至可以免费获得处方,尽管这在标签外使用时是不可能实现的。

  • 副作用:SGLT-2抑制剂的两种常见副作用是尿路感染和酵母菌感染,因为该药物会增加尿液中的糖分。通常情况下,这些症状只会在开始用药后出现一次,而不是反复出现多次,而且它们对常规治疗有反应。一些医疗保健提供者建议使用凡士林等产品作为物理屏障,并特别注意个人卫生。

  • 儿科使用:目前还没有广泛的证据表明在18岁以下的人群中使用任何SGLT-2抑制剂。

一些提供者可能不喜欢为1型患者使用SGLT-2抑制剂,而其他提供者则没有这样的保留。非常重要的是,请注意,FDA尚未推荐或批准SGLT-2抑制剂用于1型。diaTribe不赞成“标签外”使用SGLT-2抑制剂,但他知道,由于一些1型患者正在服用这种药物,获得安全信息是关键。我们希望这些信息可以提高1型患者与他们的医疗团队合作的安全性。

医疗保健提供者的陈述反映在这篇文章中:

  • 约翰·巴斯博士,北卡罗来纳大学教堂山分校医学博士

  • Thomas Danne博士,AUF DER BULT, Kinder- und Jugendkrankenhaus

  • 萨蒂什·加格博士,科罗拉多大学丹佛医学院医学博士

  • 南加州大学凯克医学院医学博士Anne Peters博士

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