临床试验测试干细胞疗法治疗1型糖尿病患者

由马修·加尔萨

Vertex公司的新细胞疗法是由干细胞制成的，旨在替代1型糖尿病患者体内产生胰岛素的细胞。这种疗法将很快开始临床试验，以确定其安全性和有效性。

三十多年前，道格·梅尔顿医生的儿子在六个月大的时候被诊断出患有1型糖尿病。梅尔顿博士是一位杰出的科学家，这个改变人生的事件促使他开始寻找治疗1型糖尿病的方法，而不仅仅是一种治疗方法。他的研究实验室多年来一直致力于发现一种将干细胞转化为β细胞(胰腺中产生胰岛素的细胞)的方法。

随着时间的推移，Semma Therapeutics是一家生物技术公司，它率先使用干细胞衍生的人类胰岛作为1型糖尿病的潜在治疗方法。他们取得了几项重大科学进展，包括能够生产大量可恢复胰岛素分泌的人类β细胞，并于2019年被Vertex收购。

Vertex制药公司在Melton博士的实验室和Semma Therapeutics的基础上开展了这些开创性的基础性工作。顶点最近宣布该公司很快将启动1型糖尿病治疗药物VX-880的临床试验。VX-880是第一个“完全分化的干细胞衍生胰岛细胞疗法”，但这意味着什么?

当免疫系统攻击分泌胰岛素的胰岛细胞时，1型糖尿病就会发生。免疫系统是一个由细胞和蛋白质组成的复杂网络，负责保护身体免受感染并保持健康胰岛素，称为胰岛细胞。研究人员认为，用新的健康细胞替换受损的胰岛细胞是可能的，但这可能也需要一种方法来防止身体的免疫系统攻击和破坏这些新细胞。这可能是治疗1型糖尿病的有效方法。这就是干细胞的作用所在。

干细胞还没有发育成构成我们器官和组织的成熟细胞，比如骨骼、心脏、大脑和身体的每个部分的细胞。干细胞在体内形成了一个细胞库，这些细胞可以变成这些特化细胞中的一个或另一个，但要做到这一点，它们必须接受专门的指令。例如，在合适的条件下，干细胞可以在正确的生物指令下成为新的血细胞。为了制造像VX-880这样的细胞疗法，干细胞在实验室中培养，并被指示成为能够产生胰岛素的胰岛细胞。然后它们可以被移植到1型糖尿病患者体内。1型糖尿病并不是唯一一种干细胞可以治愈的疾病，无论干细胞是在实验室还是在人体内都可以。

这是一个令人兴奋的研究领域。如果科学家能将干细胞转化为安全有效的胰岛细胞，然后成功地将其移植到糖尿病患者体内，他们就有可能使患者恢复健康状态。科学家们早就知道胰岛移植可以有效地“治愈”糖尿病，但供体材料一直不足。vx - 880的疗法,因为干细胞自身的干细胞并不是一个人,一个人也会接受免疫抑制治疗,将关闭免疫系统和防止攻击这些新细胞,这类似于一个接受器官移植的人。

这项临床试验旨在证明VX-880疗法是否有效以及是否安全。如果它成功了，后续的3期临床试验将招募更多的人来进一步研究它的有效性和安全性。

临床试验标识符:NCT04786262

试验名称:VX-880在1型糖尿病患者中的安全性、耐受性和有效性研究

糖尿病的类型:1型

什么是试验测试?这项研究将考察不同剂量Vertex公司的VX-880疗法的安全性、耐受性和有效性。该试验将包括约17名经历过低血糖意识受损和严重低血糖事件的1型糖尿病患者。参与者将接受VX-880的输注(通过静脉输送)——完全成熟和工作的胰岛细胞，最初是干细胞。每位患者将与护理团队一起对纳入和排除标准进行全面审查，以确定考虑到试验的限制条件，参与和维持先前和正在进行的治疗(如胰岛素)是否适合他们。每个人都不一样，答案也可能不同。参与者还将接受持续的免疫抑制药物治疗;这将保护新的胰岛细胞免受免疫系统的攻击。所有的移植，包括为1型糖尿病获得肾脏和/或胰腺的移植，都必须服用免疫抑制药物，对于VX-880细胞疗法的首次临床试验，这也将是正确的。

试验测量是什么?

Vertex将评估几种不同的结果:

• 从治疗开始到5年内“不良事件”或“严重不良事件”的数量

• A1C低于7%(或A1C较起点下降1个百分点)的参与者，在一年后没有发生严重的低血糖事件

• 治疗一年后不需要胰岛素的参与者人数

• 治疗一年后刺激c肽水平的变化。测量c肽是科学家们广泛使用的一种方法，用来评估一个人自己产生了多少胰岛素，即使他们正在服用胰岛素。c肽是一种分子，它附着在人自身产生的胰岛素上，并在胰岛素从胰腺释放出来时与胰岛素分离。如果一个人的水平提高，这可能表明VX-880细胞的功能。

试验地点:网站目前包括迈阿密大学卫生系统、宾夕法尼亚大学和马萨诸塞州总医院。可能会添加更多站点。

你感兴趣吗?

如果你符合以下条件，你可能有资格参加这项研究:

• 18-65岁吗

• 被诊断为1型糖尿病至少5年

• 在过去的一年里至少有两次严重低血糖的记录

• 是否有稳定的糖尿病治疗计划

• 曾使用连续血糖监测器(CGM)，并愿意在试验期间使用CGM

• 以前没有接受过胰岛细胞移植、器官移植或细胞治疗

更多信息:联系顶点医疗信息617-341-6777或medicalinfo@vrtx.com．