会议珍珠
欧洲糖尿病研究协会(EASD)会议带来了GLP-1、糖尿病技术和人工胰腺以及早期胰岛素使用的最新进展
阿拉斯代尔·威尔金斯和亚当·布朗
9月30日,近2万名观众——包括谩骂团队!-抵达柏林参加48场比赛th欧洲糖尿病研究协会(EASD)的年度会议。此次活动包括361个口头报告,39个研讨会,92个公司和组织在EASD展览厅的展台上展示他们的最新进展,以及1120张海报,提供了对无数与糖尿病相关的主题的深入了解。在德国的六天时间里,我们了解了GLP-1激动剂的下一步发展;我们收集了一些糖尿病技术和闭环的关键更新,并记录了早期使用胰岛素的利弊的最新想法。德赢ac米兰区域官方合作伙伴
GLP-1受体激动剂的下一个前沿
自2005年首次批准以来,胰淀素/BMS/AZ的Byetta每日两次(艾塞那肽)、诺和诺德的Victoza每日一次(利拉鲁肽)和胰淀素/BMS/AZ的Bydureon每周一次(艾塞那肽每周一次)等GLP-1激动剂已成为治疗2型糖尿病的常用药物。这既是因为它们只在血糖水平较高时刺激胰岛素分泌——有效地避免了任何低血糖风险的增加——也是因为GLP-1激动剂通常会减少食物摄入并鼓励减肥。EASD在这门药物课程中有几项激动人心的发展,从早期关于Intarcia的ITCA-650开始。
ITCA-650是一种火柴棒大小的植入式装置,用于输送GLP-1激动剂艾塞那肽的剂量,而无需注射,这是目前该类药物的主要缺点之一。在常规使用期间,ITCA-650装置只需每六到十二个月更换一次,最新的第二阶段研究表明,该装置可以更好地降低A1c,并具有与每日两次注射用Byetta同等剂量的减肥效果德赢ac米兰区域官方合作伙伴. 此外,ITCA-650产生的恶心发生率和持续时间均低于同等剂量的拜埃塔。据我们所知,在皮肤下插入和移除装置的设计时间为三到五分钟。开发ITCA-650的公司Intarcia计划在2013年初开始对该产品进行4000名患者的第3阶段研究。如果一切顺利,该公司希望在2015年底之前向FDA提交该设备的申请,并在2016年获得批准。该公司还可能在批准用于2型糖尿病患者后,对1型糖尿病患者或糖尿病前期患者进行该产品的研究。
EASD对使用GLP-1激动剂和基础胰岛素的联合治疗也表现出极大的热情(参见新的现在下一个在里面抨击#42). 伊利莉莉赞助了一个专门讨论这一主题的研讨会,哥本哈根大学的Tina Visboll博士对这一组合给予了特别强烈的支持。在会议上,似乎毫无疑问GLP-1/基础胰岛素组合将继续存在,并且确实已经被广泛使用。我们了解到的一个新的组合是赛诺菲每日一次的GLP-1利昔那肽和甘精胰岛素的组合。虽然利昔那肽尚未获得FDA批准,但第3阶段GetGOAL-L研究发现,与单独使用Lantus相比,联合治疗可以更好地降低A1c。此外,通常与胰岛素治疗相关的体重增加将与GLP-1激动剂的体重减轻相平衡。对GLP-1激动剂的各种应用的热情表明,我们正处于一些重大突破的边缘。
CGM,胰岛素输送和闭合回路的驱动
我们在EASD听说了很多先进的糖尿病技术。一个有趣的设备是InsuLine的InsuPad。为了加速胰岛素的输送,这种可穿戴的贴片状设备在注射胰岛素后会加热周围的皮肤。EASD的数据显示,与传统胰岛素注射相比,InsuPad可减少23%的最大葡萄糖漂移。这是一个很大的区别,根据德国研究人员Andreas Pfutzner博士的研究,InsuPad的使用者可能需要比现在少20%到30%的胰岛素来实现餐后血糖控制。一个关键的缺点是它需要每天更换,尽管试验数据显示对皮肤的刺激很小。在早期的56人1型和10人2型研究之后,该公司正在进行一项更大规模的160人1型患者的研究,我们期待看到这些结果。
在连续血糖监测领域,EASD的巨星是Dexcom的新G4白金CGM(参见试驾在里面抨击# 48)。我们看到了来自Bruce Buckingham博士(斯坦福大学)的初步结果,他在一个糖尿病营地使用G4白金CGM儿科进行了一项出色的夜间远程监测研究。通过USB数据线,G4白金接收器与Android手机相连,露营者睡觉时就抱着接收器和手机在小屋里。手机将CGM数据发送到一个中央服务器,以及营地医生的电脑和ipad上。患者被随机分为两组,一组是控制夜(没有远程监测,只有预定的手指棒来确定低血糖治疗),另一组是远程监测夜。远程监测导致低于70mg /dl的低血糖事件减少了79%(7个事件vs. 33个事件),低于50mg /dl的低血糖事件显著减少了100%(0个事件vs. 9个事件),并改善了工作人员对夜间警报的反应时间。
下一代CGM新闻也在尊敬的Roman Hovorka博士(英国剑桥大学)的精彩演讲中发布,我们在那里了解到,雅培在欧洲EASD发布前两到三周发布了其自由式Navigator II。据我们了解,新的FreeStyle Navigator II具有更纤细的身体轮廓和新的接收器设计。鉴于Navigator I令人印象深刻的准确性以及耐心和研究人员对该设备的热情,听到这一消息我们很兴奋。当然,自从自由泳领航员我2011年8月在美国停产,我们不确定Navigator II是否能到达美国。祝你好运!
Medtronic的新PLGM算法应将低血糖事件的数量减少18%,平均持续时间减少50%,远好于Medtronic Veo分别减少1%和18%。
关于人工胰腺,EASD也带来了来自美敦力的消息。该公司发布了其预测低血糖管理(PLGM)算德赢ac米兰区域官方合作伙伴法的最新数据,该算法将被纳入其新的MiniMed 640G胰岛素泵。使用CGM数据和智能分析,PLGM算法将指示泵在未来30分钟预测低血糖时暂停基础胰岛素输送。一旦血糖开始回升,它将自动恢复胰岛素输送。Medtronic的Barry Keenan博士分享了计算机模拟数据,表明PLGM算法可以减少18%的低血糖事件数量,这些事件的平均持续时间减少50%。这比美敦力(Medtronic)的Veo系统要好得多,Veo系统仅能降低1%的低血糖事件数量和18%的平均低血糖事件持续时间。需要提醒的是,Veo并不包含预测——相反,它只在达到低血糖阈值时暂停基础胰岛素输送。美敦力Veo的美国版,最低重量为530G预计将在未来六个月获得批准,预计将纳入新的PLGM算法的640G将于2013年年中在欧洲推出。
胰岛素治疗:什么时候开始合适?
另一个争论的主要话题是早期使用胰岛素治疗2型糖尿病的潜在益处。佛蒙特大学的Jack Leahy博士认为,在糖尿病进展早期开始胰岛素治疗应该比使用口服药物(例如二甲双胍、DPP-4抑制剂如JANUVIAS和磺酰脲类格列本脲)提供更好的血糖控制。此外,胰岛素使用的主要问题——体重增加和低血糖风险增加——在与二甲双胍联合使用胰岛素时,或者如果早期胰岛素使用专门针对糖化血红蛋白相对较低的人群,则可以在很大程度上得到控制。牛津大学的鲁里·霍尔曼博士直截了当地指出,绝大多数2型糖尿病患者最终都会服用胰岛素。因此,没有什么理由推迟这种不可避免的情况,特别是当胰岛素治疗能够更快地实现良好的血糖控制、延长β细胞功能和提高口服药物的有效性时。
然而,这并不是一个一致的观点。维也纳大学的Guntram Schernthaner博士持有相反的观点,指出ORIGIN试验是早期使用胰岛素的好处最少的证据会议珍珠论艾达抨击#鉴于缺乏临床证明的益处,Schernthaner博士认为体重增加和低血糖压倒了任何潜在益处。
即使是广泛支持早期胰岛素治疗的发言者也表示了实际的保留意见。在一次小组讨论中达成的共识表明,糖尿病患者及其护理人员对胰岛素的负面看法是其增加使用的一个重大障碍。我们相信早期胰岛素使用胰岛素对某些患者可能是有益的,但肯定有一些障碍需要克服。幸运的是,新的胰岛素输送技术,如Valeritas的V-Go、Calibra的Finesse和其他一些正在开发的技术,将使2型患者更容易使用胰岛素。